《肝臟疾病疑難與經(jīng)典病例 **輯》共包含 67 例肝臟病病例，以肝臟的常見(jiàn)病、多發(fā)病為重點(diǎn)，兼顧少見(jiàn)病及疑難病。內(nèi)容上以完整臨床病例描述為主線，以病例的臨床特點(diǎn)及體征、癥狀為切入點(diǎn)，結(jié)合影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查；注重病案與學(xué)科新進(jìn)展結(jié)合，并特邀數(shù)十位全國(guó)知名的肝臟病學(xué)專家主審和點(diǎn)評(píng)， 從多角度分析和解決肝臟病相關(guān)臨床問(wèn)題。 《肝臟疾病疑難與經(jīng)典病例 **輯》每個(gè)病例均體現(xiàn)了診治過(guò)程中的臨床思維和治療原則，討論病例的相關(guān)知識(shí)點(diǎn)及診治過(guò)程中的經(jīng)驗(yàn)及教訓(xùn)。
病例1 拉米夫定抗病毒治療長(zhǎng)達(dá)8年，停藥24周后復(fù)發(fā)并發(fā)生基因型耐藥1例
病例2 阿德福韋酯治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎停藥復(fù)發(fā)患者出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換1例’
病例3 干擾素應(yīng)答不佳換恩替卡韋治療慢性乙型肝炎l例
病例4 干擾素及多種核苷(酸)類似物抗病毒治療慢性乙型肝炎l例
病例5 恩替卡韋與長(zhǎng)效干擾素聯(lián)合治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎
病例6 慢性乙型肝炎患者對(duì)多種核苷(酸)類似物耐藥補(bǔ)救治療1例
病例7 普通干擾素應(yīng)答不佳、核苷(酸)類似物多藥耐藥患者l例
病例8 乙型肝炎病毒多藥耐藥1例
病例9 干擾素致嚴(yán)重精神障礙1例
病例10 干擾素治療出現(xiàn)急性小腦共濟(jì)失調(diào)1例
病例11 慢性乙型肝炎合并遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥1例
病例12 慢性乙型肝炎合并肝吸蟲(chóng)感染所致的炎性假瘤l例
病例13 病毒性肝炎合并噬血細(xì)胞綜合征1例
病例14 慢性乙型肝炎病毒感染合并卵巢癌伴腹壁轉(zhuǎn)移1例
病例15 慢性乙型肝炎重型合并播散性肺曲霉病l例
病例16 歷經(jīng)多階段多藥物抗病毒治療使肝硬化逆轉(zhuǎn)1例
病例17 肝硬化患者并發(fā)細(xì)菌及真菌感染1例
病例18 乙型肝炎肝硬化并發(fā)阿米巴腹膜炎1例
病例19 隱匿性慢性乙型肝炎患者行肝癌切除術(shù)后的療效
病例20 恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化1例
病例21 恩替卡韋聯(lián)合九味肝泰膠囊治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察
病例22 乙型肝炎肝硬化患者使用阿德福韋酯出現(xiàn)低磷性骨軟化病1例
病例23 肝硬化伴發(fā)結(jié)核性腦膜炎1例
病例24 肝硬化失代償期并華支睪吸蟲(chóng)病致黃疸1例
病例25 乙型肝炎肝硬化失代償期合并艾滋病1例
病例26 FOLFOX4方案治療晚期肝癌引起乙型肝炎病毒再激活2例
病例27 原發(fā)性肝癌治療的病例分享
病例28 肝移植后合并罕見(jiàn)肺部蠊纓滴蟲(chóng)感染1例
病例29 多學(xué)科協(xié)作診治肝臟原發(fā)上皮樣血管內(nèi)皮瘤1例
病例30 肝臟上皮樣血管內(nèi)皮瘤1例
病例31 反復(fù)發(fā)熱、皮膚鞏膜黃染肝臟T細(xì)胞淋巴瘤1例
病例32 肝臟原發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌1例
病例33 肝肉瘤樣癌1例
病例34 肝損傷為首發(fā)表現(xiàn)的肺、肝、脾、骨及脊柱多發(fā)結(jié)核1例
病例35 誤診為肝占位病變的肝結(jié)核1例
病例36 直腸癌并肝轉(zhuǎn)移、肝原發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤1例
病例37 家族聚集性原發(fā)性肝癌——一家系2代6例發(fā)病
病例38 無(wú)癥狀肝內(nèi)膽管乳頭狀瘤1例
病例39 肝嗜酸性肉芽腫l例
病例40 干擾素治療慢性丙型肝炎導(dǎo)致甲狀腺功能減退2例
病例41 肝硬化患者門(mén)靜脈海綿樣變并脾臟切除術(shù)后血小板異常增生1例
病例42 惡性肌成纖維細(xì)胞肉瘤致肝損害1例
病例43 嬰幼兒肝糖原累積病并肝硬化1例分析
病例44 反復(fù)皮膚、鞏膜黃染伴瘙癢1例
病例45 原發(fā)性血色病1例
病例46 自身免疫性肝炎一原發(fā)性膽汁性肝硬化重疊綜合征1例
病例47 X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥伴慢性肝損傷1例
病例48 自身免疫性肝病合并Graves病1例
病例49 吲哚美辛栓致膽汁淤積性藥物性肝損傷1例
病例50 何首烏致嚴(yán)重肝功能損害1例
病例51 血漿吸附聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療甲亢合并急性肝衰竭1例
病例52 甲狀腺功能減退伴肝功能異常1例
病例53 甲狀腺功能亢進(jìn)伴嚴(yán)重肝損害1例
病例54 口服甲狀腺激素致肝損害
病例55 中毒性肝損傷伴發(fā)肝性皮質(zhì)盲1例
病例56 脂肪乳所致膽汁淤積性肝損害1例
病例57 食用或口服魚(yú)膽致急性肝衰竭1例
病例58 十二指腸癌致肝損害1例
病例59 以肝功能異常為表現(xiàn)的鉛中毒l例
病例60 特發(fā)性良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥1例
病例61 紅細(xì)胞生成原卟啉病致肝損害1例
病例62 疑診丙型肝炎肝硬化伴脾臟淋巴瘤1例
病例63 成人巨細(xì)胞病毒感染致亞急性肝衰竭1例
病例64 胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移致血清甲胎蛋白明顯升高1例
病例65 頑固性腹水為主要表現(xiàn)的特殊性淋巴結(jié)增生1例
病例66 淋巴瘤相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征1例
病例67 血栓性血小板減少性紫癜1例
病例 1 拉米夫定抗病毒治療長(zhǎng)達(dá) 8 年，停藥 24 周后復(fù)發(fā)并發(fā)生基因型耐藥 1 例
關(guān)鍵詞: 拉米夫定；復(fù)發(fā)；耐藥
一、 病例介紹患者男， 41 歲， 經(jīng)商， 主因 “HBsAg 陽(yáng)性 20 年” 就診。患者 20 年前因常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn) HBV 血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、 HBeAg、 抗－HBc 均陽(yáng)性， 肝功能及 HBV DNA 情況不詳。
曾服用中藥、 胸腺肽、 干擾素 (3 個(gè)月) 等治療， 具體治療經(jīng)過(guò)不詳。11 年前**次到某醫(yī)院門(mén)診就診。患者無(wú)乏力、 納差、 厭油等消化道癥狀， 無(wú)尿黃、 眼黃、 身黃。一般情況可， 精神、 睡眠可， 大小便正常， 體重?zé)o明顯變化。無(wú)輸血史， 無(wú) “ 慢性乙型肝炎”家族史。查體: 無(wú)慢性肝病面容， 無(wú)肝掌及蜘蛛痣， 皮膚、 鞏膜無(wú)黃染；心肺無(wú)異常；腹平軟， 肝脾不大， 移動(dòng)性濁音陰性， 雙下肢無(wú)水腫。
實(shí)驗(yàn)室檢查: 肝功能 ALT 302 U/ L， AST 239U/ L ， HBV DNA 7．39 log10 拷貝/ ml，HBV 血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、 HBeAg、 抗－HBc 陽(yáng)性， 抗－HBs、 抗－HBe 陰性。腹部彩超:肝回聲密集。
診斷為慢性乙型病毒性肝炎活動(dòng)期。
臨床診斷及治療: 給予拉米夫定 (LAM) 每天 100 mg 口服抗病毒治療。3 個(gè)月后復(fù)查肝功能 ALT 34 U/ L ， AST 54 U/ L， HBV DNA 4．24 log10 拷貝/ ml。6 個(gè)月后復(fù)查肝功能ALT 86 U/ L ， AST 62 U/ L， HBV DNA 低于檢測(cè)下限 (<3 log10 拷貝/ ml)。18 個(gè)月后再次復(fù)查肝功能 ALT 75 U/ L ， AST 49U/ L， HBV DNA 陰性， HBV 血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、 抗－HBc 陽(yáng)性， 抗－HBs、 HBeAg、 抗－HBe 陰性。患者定期到某門(mén)診隨訪， 隨訪內(nèi)容主要包括肝功能、 HBV 血清學(xué)標(biāo)志物、 HBV DNA、 血圖分析、 甲胎蛋白 (AFP) 及腹部彩超。隨訪過(guò)程中肝功能無(wú)明顯異常， HBV DNA 均低于檢測(cè)下限， HBV 血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、 抗－HBc 陽(yáng)性， 抗－HBs、 HBeAg、 抗－HBe 陰性。腹部彩超未提示肝硬化及肝臟占位性病變。
3 年前再次復(fù)查時(shí) HBV DNA 仍陰性， 肝功能正常， HBV 血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、 抗－HBc陽(yáng)性， HBeAg、 抗－HBe、 抗－HBs 陰性。建議停用 LAM 抗病毒治療， 密切隨訪觀察。1 個(gè)月后復(fù)查 HBV DNA 上升至 6．08 log10 拷貝/ ml， 肝功能 ALT 111 U/ L ， AST 68 U/ L， HBV血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、 HBeAg、 抗－HBc 陽(yáng)性， 抗－HBs、 抗－HBe 陰性。考慮抗病毒治療后停藥復(fù)發(fā)， 立即再次給予 LAM 治療。之后隨訪結(jié)果如圖 1-1 所示。15 個(gè)月后 HBV DNA上升至 6．05 log10 拷貝/ ml， 轉(zhuǎn)氨酶 ALT 49 U/ L ， AST 35 U/ L， HBV 血清學(xué)標(biāo)志物HBsAg、 HBeAg、 抗－HBe、 抗－HBc 陽(yáng)性， 抗－HBs 陰性。考慮可能出現(xiàn)耐藥， 加阿德福韋酯 (ADV) 10 mg 聯(lián)合 LAM 抗病毒治療， 3 個(gè)月后 HBV DNA 下降至 4．35 log10 拷貝/ml， 6 個(gè)月后仍為 4．03 log10 拷貝/ ml， HBV 血清學(xué)標(biāo)志物 HBsAg、 抗－HBe、 抗－HBc 陽(yáng)性， HBeAg、 抗－HBs 陰性。行耐藥位點(diǎn)檢測(cè)發(fā)現(xiàn) rtM204V、 rtL180M 及 rtV173L 位點(diǎn)變異。于是更改治療方案為恩替卡韋 (ETV) 1．0mg 加 ADV10mg 聯(lián)合治療。此后患者 HBVDNA 低于檢測(cè)下限， 病情平穩(wěn)。
圖 1-1 停藥后 HBV DNA 定量及 ALT 隨著治療時(shí)間的變化情況明確有基因變異后， 治療方案為 ETV 1．0mg/ d＋ADV 10mg/ d
二、 臨床診治思維過(guò)程
1．LAM 治療 8 年持續(xù)應(yīng)答
患者**次就診時(shí)結(jié)合其癥狀、 體征和輔助檢查， 根據(jù) ？中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南？， 符合慢性乙型病毒性肝炎 (活動(dòng)期) 的診斷。因當(dāng)時(shí)抗病毒藥物僅有普通干擾素、LMA 和 ADV。我們選擇的治療方案是 LAM 100 mg / d。在 6 個(gè)月內(nèi) HBV DNA 下降至檢測(cè)下限， 轉(zhuǎn)氨酶下降至正常， 說(shuō)明病毒學(xué)應(yīng)答完全， LAM 治療有效。再加上 AFP 不高、 腹部彩超無(wú)肝硬化征象， 說(shuō)明病情未進(jìn)一步發(fā)展。由于患者 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換不穩(wěn)定， 始終沒(méi)有達(dá)到 HBeAg 陽(yáng)性患者停藥標(biāo)準(zhǔn)， 所以一直沒(méi)有停藥。直到抗病毒治療第 8 年， 患者提出停藥要求， 盡管患者抗病毒療程較長(zhǎng)， 可是 HBeAg 轉(zhuǎn)換不穩(wěn)定， 停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)很高， 但是長(zhǎng)期服藥也不是長(zhǎng)久之計(jì)， 建議可以嘗試停藥， 但是需要密切隨訪病情變化。
2．停用 LAM 后病毒學(xué)復(fù)發(fā)
患者停用 LAM 1 個(gè)月后發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高， HBV DNA 上升至 6．08 log10 拷貝/ ml， 即病毒學(xué)復(fù)發(fā)。首先我們考慮可能跟患者 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換不穩(wěn)定有關(guān)。Chang 等報(bào)道治療后HBeAg 陰轉(zhuǎn)、 但未出現(xiàn)抗－HBe 的患者復(fù)發(fā)率高達(dá) 50％[1]。且 LAM 誘導(dǎo)的血清學(xué)轉(zhuǎn)換更并不穩(wěn)定[2]， LAM 治療后發(fā)生 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換或 HBeAg 消失的患者中， 有 40％ ~ 60．7％可能在停止治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3]。因此， 該患者停藥后立即復(fù)發(fā)主要考慮跟未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。理論上只 要 無(wú) 初 始 抗 病 毒 藥 物 耐 藥 突 變 的 證據(jù)， 那么停藥復(fù)發(fā)后繼用LAM 治療亦是合理的。所以患者**次停藥復(fù)發(fā)我們的治療方案為繼用 LAM。
3．繼用 LAM 時(shí)病毒學(xué)突破
LAM 繼續(xù)抗 病 毒 治 療 第 84 周 時(shí) 發(fā) 生 了 病 毒 學(xué) 突 破， 即 HBV DNA 再 次 升 高 至6．05 log10 拷貝/ ml，這時(shí)我們主要考慮可能跟病毒耐藥有關(guān)。很遺憾這里沒(méi)有做耐藥位點(diǎn)檢測(cè)， 我們按照經(jīng)驗(yàn)性治療， 加用 ADV (10mg/ d) 聯(lián)合 LAM 治療。HBV DNA 在*初聯(lián)合的12 周下降 2 個(gè)數(shù)量級(jí)， 但到第 24 周依然是 104， 說(shuō)明患者對(duì) LAM 和 ADV 聯(lián)合治療方案應(yīng)答不佳， 這里我們*容易想到的就是發(fā)生了多重耐藥。此時(shí)也做了耐藥檢測(cè)， 發(fā)現(xiàn)與LAM 相關(guān)的 3 個(gè)突變位點(diǎn): rtM204V、 rtL180M 及 rtV173L， 但是并沒(méi)有發(fā)現(xiàn) ADV 相關(guān)耐藥位點(diǎn)變異。為什么對(duì)于聯(lián)合治療效果還是不佳呢? 首先， 我們考慮可能跟出現(xiàn)補(bǔ)償變異位點(diǎn)有關(guān) (rtL180M 和 rtV173L)， 因?yàn)樗鼈兛梢允共《镜哪退幮约皬?fù)制活性大大增強(qiáng)， 可以使突變株克服自身劣勢(shì)種群的缺陷*終形成體內(nèi)的優(yōu)勢(shì)株[4]。所以此時(shí) LAM 基本上不能發(fā)揮抗病毒作用， 而 ADV 自身抗病毒的特點(diǎn): 作用弱、 效果緩慢。以上原因綜合導(dǎo)致聯(lián)合治療方案沒(méi)有將病毒迅速抑制至檢測(cè)下限。此時(shí)為盡快控制病情， 避免肝衰竭等惡性事件發(fā)生。我們需要選擇一種對(duì) LAM 耐藥菌株仍然有效， 同時(shí)和 ADV 沒(méi)有交叉耐藥位點(diǎn)的強(qiáng)效抗病毒藥物。可選的藥物有 ETV 和替諾福韋， 而替諾福韋和 ADV 為同類藥物， 二者可只選其一。而大量研究證明 LAM 耐藥菌株會(huì)誘導(dǎo) ETV 耐藥， 只有 ETV 劑量加倍對(duì)LAM 耐藥菌株才可能有效。因此， 我們將抗病毒方案換為 ETV1．0mg 加 ADV10mg 聯(lián)合治療。*終該患者 HBV DNA 檢測(cè)不出， 出現(xiàn)抗－HBe， 病情穩(wěn)定。
三、 診療體會(huì)
1．心得體會(huì)
(1) 對(duì)于 HBeAg 陽(yáng)性患者， 若在抗病毒治療過(guò)程中， 一直沒(méi)有發(fā)生 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換， 是否可以一直用藥， 患者的獲益有多大? 特別是對(duì)于口服低基因屏障的核苷 (酸)類似物的患者來(lái)說(shuō)， 長(zhǎng)期服用， 病毒耐藥的危險(xiǎn)也同時(shí)增加， 而 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換的概率并不會(huì)隨著抗病毒時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。目前國(guó)內(nèi)外指南均沒(méi)有提到對(duì)于這種始終沒(méi)有達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者， 治療療程多長(zhǎng)就可以考慮停藥觀察或者是換其他挽救治療以提高血清學(xué)轉(zhuǎn)化率， 避免長(zhǎng)期服藥出現(xiàn)的耐藥而導(dǎo)致抗病毒治療效果大打折扣。
(2) 患者抗病毒治療 8 年， 停藥 1 個(gè)月病毒再次上升， 我們?cè)谥委熯^(guò)程中主要考慮的是停藥之后病毒復(fù)燃， 導(dǎo)致復(fù)發(fā)， 體內(nèi)還是以野生株為主， 所以選擇繼用 LAM。那么是否存在另外一種可能呢? 患者當(dāng)時(shí)恰好發(fā)生了耐藥， 只是因?yàn)槲覀兂Ｒ?guī)檢測(cè) HBV DNA的方法不能發(fā)現(xiàn)少量突變病毒株， 所以檢測(cè)不出這部分病毒株。
(3) 患者在 8 年前開(kāi)始**次使用 LAM 抗病毒治療和停藥復(fù)發(fā)后繼用 LAM 治療過(guò)程中， 我們發(fā)現(xiàn) HBV DNA 下降的模式不同。**次病毒下降得迅速， 繼用時(shí)病毒下降緩慢， 一直波動(dòng) 103。為什么會(huì)出現(xiàn)這種不同? 說(shuō)明停藥前后患者體內(nèi)的病毒株發(fā)生了變化。這種變化在一定程度上提示我們病毒已經(jīng)發(fā)生耐藥， 若此時(shí)行耐藥位點(diǎn)檢測(cè)， 或及時(shí)更改治療方案， 可能會(huì)避免之后病毒學(xué)突破的發(fā)生。
(4) 目前大家普遍認(rèn)為的一個(gè)觀點(diǎn)是 LAM 在 5 年之內(nèi)不發(fā)生耐藥， 以后基本上不會(huì)再發(fā)生耐藥。該患者抗病毒治療 8 年后經(jīng)檢測(cè)明確發(fā)生耐藥對(duì)上述觀點(diǎn)也是一個(gè)反駁。
(5) 患者的耐藥位點(diǎn)檢測(cè)中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn) ADV 相關(guān)耐藥位點(diǎn)， 但為什么還是對(duì) LAM加 ADV 聯(lián)合治療效果不佳呢? 我們?cè)谥委熯^(guò)程中主要考慮的是補(bǔ)償變異位點(diǎn)出現(xiàn)使突變株的復(fù)制能力大大增強(qiáng)。因此若出現(xiàn)補(bǔ)償變異位點(diǎn)， LAM＋ADV 這種聯(lián)合治療方法的有效性是否會(huì)下降， LAM 是否可以換成其他更強(qiáng)效的藥物值得思考。
2．經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)
(1) 對(duì)于 HBeAg 陽(yáng)性患者， 若沒(méi)有發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換， 停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高， 要謹(jǐn)慎停藥。
(2) 對(duì)于 HBeAg 陽(yáng)性患者， 若經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期抗病毒治療， 始終沒(méi)有發(fā)生 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換， 也不要讓患者長(zhǎng)期用原藥治療。因?yàn)殚L(zhǎng)期使用原藥， 特別是低基因屏障的藥物如LAM， 抗病毒治療 HBeAg 轉(zhuǎn)換的概率并不增加， 相反長(zhǎng)期治療會(huì)使耐藥風(fēng)險(xiǎn)增高。或許我們可以考慮換用替比夫定或干擾素類， 可能會(huì)增加 HBeAg 轉(zhuǎn)換的概率， 同時(shí)也降低耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。
(3) 患者**次停藥復(fù)發(fā)和對(duì)繼用 LAM 效果不佳均沒(méi)有行耐藥位點(diǎn)檢測(cè)， 所以對(duì)**次病毒上升的原因不是很清楚， 到底是復(fù)發(fā)還是病毒反彈， 是野生株為主還是突變株為主， 我們不能明確。因此耐藥位點(diǎn)檢測(cè)就顯得非常重要， 不僅可以指導(dǎo)抗病毒藥物的選擇， 同時(shí)也利于我們清楚地認(rèn)識(shí)體內(nèi)病毒株的演變情況。
(4) 對(duì)于停藥后復(fù)發(fā)的患者， 補(bǔ)救治療方案非常重要， 需要謹(jǐn)慎考慮。對(duì)于 LAM 這種低基因屏障的藥物來(lái)說(shuō)， 停藥后復(fù)發(fā)**不要繼用原藥。LAM 使用 5 年后不會(huì)再發(fā)生耐藥這個(gè)觀點(diǎn)可能不準(zhǔn)確。
(5) 一旦發(fā)現(xiàn)再治療患者病毒下降的模式和初始治療不同， 要提高警惕， 此時(shí)體內(nèi)病毒株可能發(fā)生變化。若條件許可， 可行耐藥位點(diǎn)檢測(cè)。
(6) 對(duì)于 LAM 耐藥患者， 若檢測(cè)發(fā)生補(bǔ)償變異位點(diǎn)， LAM＋ADV 聯(lián)合治療方案的有效性可能下降， **將 LAM 換成更加強(qiáng)效的藥物， 盡快抑制病毒復(fù)制， 達(dá)到再治療目的。
四、 專家點(diǎn)評(píng)該病例 LAM 治療8 年持續(xù)應(yīng)答， 開(kāi)始6 個(gè)月內(nèi) HBV DNA 下降至檢測(cè)下限， 轉(zhuǎn)氨酶降至正常， 達(dá)到完全應(yīng)答。由于患者 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換不穩(wěn)定， 始終沒(méi)有達(dá)到 HBeAg 陽(yáng)性患者停藥標(biāo)準(zhǔn)， 一直沒(méi)有停藥。直到抗病毒治療第 8 年， 患者提出停藥要求， 嘗試停藥。停用LAM 1 個(gè)月后發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)
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