本書分 6章，總結了罕見病的流行病學與群體特征，并介紹疾病定義、臨床表現、診斷、鑒別診斷。全書搜集了罕見病相關致病基因及分子診斷技術數據，提供了迄今為止在罕見病診斷方面較為系統、前沿的信息。本書主編及其團隊為國家“十二五”科技支撐計劃“中國罕見疾病防治研究與示范”項目主要執行者，本書具有較高的學術權威性，可供全國廣大臨床醫師參考。
罕見病臨床與診斷("十二五"國家科技支撐計劃項目)搜集了大量罕見疾病的臨床資料，包括文獻報道的個案，盡量做到內容全面、新穎，并附有以中文疾病名稱按字母順序的檢索目錄，更方便讀者檢索。
第1 章 罕見病概述 1
1．罕見病的界定 1
2．罕見病的分類 2
3．罕見病的特點 3
4．罕見病的流行病學 3
5．罕見病的診斷 5
6．罕見病研究進展 5
參考文獻 6
第2 章 血液系統罕見疾病 7
先天性白細胞顆粒異常綜合征 7
家族性非溶血性黃疸間接膽紅素增高型 8
慢性家族性肉芽腫綜合征 9
先天性家族性白細胞空泡形成 9
骨髓增生異常綜合征 10
意義未明的特發性血細胞減少癥 12
先天性紅細胞生成性卟啉病 12
特發性巨球蛋白血癥 13
鐮狀細胞-β 地中海貧血 14
遺傳性球形紅細胞增多癥 15
嗜酸性粒細胞增多癥 16
先天性低丙種球蛋白血癥 17
傳染性單核細胞增多癥 18
肝性血卟啉病綜合征 19
慢性肝性卟啉病 21
氨基乙酰丙酸脫水酶缺乏卟啉癥 21
維生素K 依賴因子缺乏癥 22
先天性紅細胞生成異常性貧血 23
血友病 24
馮?維勒布蘭德病 25
遺傳性血管性水腫 26
遺傳性出血性毛細血管擴張癥 27
vi 罕見病臨床與診斷
重癥先天性中性白細胞減少癥 27
女性甲型血友病攜帶者癥候 28
女性乙型血友病攜帶者癥候 28
遺傳性高鐵血紅蛋白癥 29
參考文獻 30
第3 章 骨骼系統罕見疾病 31
致死性發育不全 31
重型軟骨發育不全伴發育遲緩和黑棘皮癥 31
軟骨發育不全 32
季肋發育不全 32
Blomstrand type 軟骨發育不全 33
軟骨成長不全 33
1A 型軟骨成長不全 33
1B 型軟骨成長不全 34
Torrance 型扁平椎骨發育不良 34
先天性脊柱骨骺發育不良 34
脊椎干骺端發育不良 35
Kniest 發育不良 35
家族性巨頜癥 36
Carpotarsal 骨軟骨瘤病 36
Craniofrontonasal 綜合征 36
Stickler 綜合征 37
Léri-Weill 軟骨生成障礙 38
Ramon 綜合征 38
Ⅰ型Geleophysic 發育不良 38
顱骨外胚層發育不良 39
Ⅰ型韋爾- 馬爾凱薩尼綜合征 39
Ⅱ型韋爾- 馬爾凱薩尼綜合征 39
Ⅰ型毛發- 鼻- 指（趾）綜合征 40
Ⅱ型毛發- 鼻- 指（趾）綜合征 40
Ⅲ型毛發- 鼻- 指（趾）綜合征 41
3M 綜合征 41
3 型短軀干癥 42
黏脂癥 42
黏脂貯積癥Ⅱ型 42
黏脂貯積癥Ⅲ型 43
Gnathodiaphyseal 發育不良 44
Acrocallosal 綜合征 44
Acrocapitofemoral 發育不良 44
目 錄vii
Acromicric 發育不良 44
Acropectoral 綜合征 45
ACRPV 綜合征 45
Adams-Oliver 綜合征 45
天使形指（趾）骨骨骺發育不良 45
Braun-Tinschert 型干骺端發育不良 46
尖頭并指綜合征 46
Barnes 綜合征 46
Beemer 綜合征 47
Boston 型顱縫早閉 47
Bruck 綜合征 47
Campomelia cumming 綜合征 48
Catel-Manzke 綜合征 48
CDAGS 綜合征 48
先天性半身發育不良伴魚鱗癬樣紅皮病及缺陷 48
Christian 型短指（趾）畸形 49
慢性炎癥性神經- 皮膚- 關節綜合征 49
Beare-Stevenson 皮膚旋紋綜合征 49
遺傳性家族性顱面骨發育不全 50
遺傳性骶骨發育不良 50
Desbuquois 發育不良 51
鏈甾醇癥 51
Eiken 骨骼發育不良 51
軟骨外胚層發育不良癥 51
Feingold 綜合征 52
Fuhrmann 綜合征 52
內生軟骨瘤 52
Ghosal 綜合征 53
GMI- 神經節苷脂貯積病 53
Gnathodiaphyseal 發育不良 54
眼- 耳- 脊椎綜合征 54
Grebe 型骨軟骨異常增生癥 55
Greenberg 綜合征 55
多并指伴異常顱形- 牛面樣綜合征 56
遺傳性骨發育不良并肢端溶骨癥 56
眼皮膚酪氨酸血癥 56
Hobaek 型1 型短軀干癥 57
Ⅰ型并指 58
Ⅰ型并指（趾）多指（趾） 58
Ⅱ型并指（趾）多指（趾） 58
viii 罕見病臨床與診斷
Ⅲ型并指（趾）多指（趾） 58
家族性低尿鈣高血鈣癥 58
Jansen 型干骺端軟骨發育不全 59
Keutel 綜合征 60
Kimberley 型脊椎骨骼發育不全 61
Kozlowski 型脊椎干骺端發育不全 61
Kyphomelic 發育不良 61
Langer 肢中部發育不良 61
Laurin-Sandrow 綜合征 62
Lenz- Majewski 骨肥厚侏儒癥 62
Mainzer-Saldino 綜合征 62
短肋多指（趾）綜合征Ⅱ型 63
Mandibuloacral 發育不良 63
Maroteaux 型脊椎骨骺發育不全 64
Marshall 綜合征 64
Matrilin-3 相關的脊椎骨骺干骺端發育不全 65
干骺端發育不良Mckusick 型 65
耳- 髕骨- 身材矮小綜合征 65
Miller 綜合征 66
Missouri 型脊椎骨骺干骺端發育不全 66
Ⅳ型口- 面- 指綜合征 66
Mononen 型短指（趾） 67
FGFR3- 相關顱骨過早融合癥 67
肢中段發育不良Nievergelt 型 68
Omani 型脊柱干骺端發育不良 68
Omodysplasia-1 型肩部發育不良 68
Omodysplasia-2 型肩部發育不良 69
成熟延遲型骨發育異常 69
Osteoglophonic 發育不良 69
Pakistani 型脊柱干骺端發育不良 69
先天性下丘腦錯構瘤 70
Pseudodiastrophic 發育不良 70
Raine 綜合征 71
尖頭并指畸形Ⅲ 71
短肋多指（趾）綜合征Ⅲ型 72
Schimke 型免疫- 骨發育不良 72
Schmid 型干骺端骨軟骨發育不全 73
Schneckenbecken 發育不良 74
Sedaghatian 型脊椎干骺端發育不全 74
Shprintzen-Goldberg 綜合征 75
目 錄ix
Silverman-Handma 綜合征 75
Spahr 型干骺端軟骨發育不全 75
Sponastrime 型脊椎骨骺干骺端發育不全 76
Spondyloen 軟骨發育異常 76
顱骨面骨發育不全型骨干畸形 76
Stuve-Wiedemann 綜合征 77
Toledo 型短軀干癥 77
Torg-Winchester 綜合征 77
多器官和系統先天畸形綜合征 78
下頜骨顏面發育不全綜合征 78
van Buchem 型骨內骨增殖癥 78
Weyers 面骨發育不全 79
多發性骨骺發育不全并早發性糖尿病 79
X- 連鎖遲發性脊椎骨骺發育不全 80
肢體缺陷- 鎖骨發育不良 80
巴- 格綜合征 80
斑點狀軟骨發育異常 81
半肢骨骺發育異常 81
伴隨多發性脫位的脊椎骨骺干骺端發育不良 81
伴隨關節松弛的脊椎骨骺干骺端發育不良 82
伴隨抗激素性肢端骨發育不全 82
伴有視感視錐營養不良的脊椎干骺端發育不全 82
伴有生殖器異常性肢端肢中部軟骨發育異常 83
乳房- 胸大肌缺損- 并指綜合征 83
薄束骨發育不良 83
顱骨干骺端發育不全癥 84
成骨不全 84
尺骨腓骨缺如- 重度四肢缺陷綜合征 85
尺骨- 乳房綜合征 86
脆弱性骨硬化 86
大腦- 肋骨- 下頜綜合征 87
低磷酸鹽血癥性佝僂病 88
迪格弗- 梅爾基奧爾- 克勞森的綜合征 88
頂骨發育不全 89
杜安- 橈側列綜合征 89
短肢- 手型脊椎骨骺干骺端發育不良 89
多發型骨骺發育不良 90
多發性關節錯位- 身材矮小- 顱顏畸形- 先天性心臟缺損 90
多發性內生軟骨瘤病 91
多發性腕骨、跗骨骨質溶解 91
x 罕見病臨床與診斷
額鼻發育異常Ⅰ型 91
兒童期漸進性關節病 91
耳鼻- 脊柱- 骨骺發育異常 92
耳腭指綜合征 92
范可尼貧血 93
非綜合征型軸后多指（趾） 93
非綜合征型軸前多指（趾） 93
肥大性骨關節病 94
腓骨發育不良和復合體短指 94
斐弗綜合征 94
干骺端頂部杯狀發育不全 95
高血壓并短指癥 95
宮內發育遲緩- 干骺端發育不良- 先天性腎上腺發育不全- 生殖異常 95
股骨發育不全- 異常面容綜合征 96
股骨- 腓骨- 尺骨綜合征 96
骨發育不全癥 96
Ⅱ型骨發育不全癥 96
骨發育不全Ⅲ型 97
骨發育異常性老年狀皮膚 97
骨干髓質狹窄伴惡性纖維組織細胞瘤 98
骨畸形性發育不良 98
骨硬化性發育不全 98
骨硬化癥伴有嬰兒神經軸索發育不良 99
骨質疏松- 假神經膠質瘤綜合征 100
混合性軟骨瘤病 100
霍- 奧二氏綜合征 101
脊柱- 視力發育不良 101
脊柱- 跗骨- 腕骨聯合綜合征 101
脊柱肋骨發育不全 102
家族型顱蓋骨損傷 102
家族性短指關節病 102
家族性干骺端發育不良 103
Beukes 家族性髖關節發育不良 103
家族性膨脹性溶骨 104
甲髕綜合征 104
假性軟骨發育不良 105
肩胛骨- 髂骨發育不良 105
瞼緣粘連- 外胚層發育不良- 唇腭裂綜合征 106
進行性骨發育異常 107
進行性骨化性纖維發育不良 107
目 錄xi
脛骨發育不全伴多指（趾）畸形 108
脛骨- 掌骨型斑點狀軟骨發育異常 108
卡- 恩二氏病 109
顱縫早閉綜合征 110
骨脆弱伴顱縫早閉綜合征 110
科妮莉亞德蘭格綜合征Ⅰ 110
小指（趾）綜合征 111
克- 費二氏綜合征Ⅰ型 111
肯- 卡二氏綜合征 112
口- 面- 指綜合征 112
拉爾森綜合征 112
淚管- 耳- 牙- 指（趾）綜合征 113
棱角骨折型脊椎干骺端發育不全 113
顱骨骨干發育不良 114
魯- 塔二氏綜合征 114
羅伯茨綜合征 115
馬羅塔肢端發育不全 115
麥- 奧二氏綜合征 115
毛發- 牙齒- 骨綜合征 116
納赫爾面骨發育不全癥 116
青少年帕哲病 117
青少年特發性骨質疏松癥 117
軀干發育異常 117
缺指（趾）畸形- 外胚層發育不良- 唇腭裂綜合征 118
生殖器- 髕骨綜合征 119
軟骨營養不良肌強直 119
石骨癥 119
手足裂畸形 121
手- 足- 子宮綜合征 121
舒- 戴二氏綜合征 121
四肢- 乳房綜合征 122
四肢- 無肢畸形 123
鎖骨顱骨發育不全 123
天冬氨酰葡萄糖胺尿癥 124
條紋狀骨病 124
無手足畸形 125
纖維軟骨增生癥 125
小髕骨綜合征 125
小兒系統性玻璃樣變性 126
小腦發育不全伴骨內膜硬化癥 126
xii 罕見病臨床與診斷
小頭- 骨發育不良- 先天性矮小 126
辛- 梅二氏綜合征 127
血小板減少- 橈骨缺失綜合征 127
眼- 牙- 指發育不良 128
大腦- 肋骨- 下頜綜合征 129
顯性羅比撓侏儒綜合征 129
隱性羅比撓侏儒綜合征 129
嬰兒骨皮質增生癥 129
硬化性狹窄 130
早衰綜合征 130
黏多糖貯積癥 131
肢根斑點狀軟骨發育異常 133
肢骨紋狀肥大癥 133
肢中骨發育不良Savarirayan 型 134
致密性骨發育不全癥 134
窒息性胸廓發育異常 135
短指（趾）癥- 智力低下綜合征 135
中軸骨硬化 136
橈尺骨融合伴低巨核細胞性血小板減少癥 136
多發性骨性聯結綜合征 136
參考文獻 136
【中文名】致死性發育不全、致死性畸胎
【英文名】thanatophoric dysplasia（TD）
【定義】致死性發育不全為一致死性的疾病，長骨會發育的短且彎，股骨可于 X線片上表現出彎曲形狀，扁椎畸形，具加寬的椎間盤空隙。
【臨床表現】嚴重的生長缺陷，巨腦癥合并有前額融合、變平的鼻梁及眼球突出的眼睛，胸部窄小合并肋骨較小，四肢小肢畸形合并有短指（趾），腹部隆凸，小腦與其他腦部實質的異常。
第Ⅰ型：患者大多數為此型，具有正常的顱部外形，彎曲的長骨，四肢嚴重短小，胸腔空間小，胚胎時期或于新生兒期即死亡。第Ⅱ型：類似于第 Ⅰ型，但此型可形成長的股骨，患者顱部呈現蝶式立體交叉外形是因顱骨縫合線過早關閉。有些患者的特征會介于第 Ⅰ型與第 Ⅱ型之間。
【診斷】常染色體顯性遺傳，是因成纖維細胞生長因子受體（ .broblast growth factor receptor-3， FGFR3）基因突變所導致的疾病，已知在第 4條染色體上（ 4p16.3）產生基因突變，因此需結合病史，尤其是家族史、婚育史及癥狀、體征、輔助檢查（超聲、 X線片、細胞遺傳學、染色體等檢查）做出診斷。
【中文名】重型軟骨發育不全伴發育遲緩和黑棘皮癥【英文名】severe achondroplasia with developmental delay and acanthosis nigricans（SADDAN）【定義】重型軟骨發育不全伴發育遲緩和黑棘皮癥是一種罕見的骨生長遺傳病，主要表現為
骨骼、腦以及皮膚異常。
【臨床表現】患者身材矮小，尤其是四肢極其短小；小腿骨骼不正常的彎曲；胸廓小，肋骨短，鎖骨彎曲；手指短而寬；四肢皮膚皺褶。大腦結構異常而引起癲癇，嚴重的發育遲緩和智力缺陷。
黑棘皮癥為漸進性的皮膚疾病，主要表現為皮膚黑、厚而柔軟，多發生在嬰兒及兒童早期。患有 SADDAN的患兒往往可以活到童年期和成年。
【診斷】SADDAN是一種常染色體隱性遺傳病，由于機體內體細胞中 FGFR3基因的一個位點突變引起該疾病的發生。結合病史、癥狀、體征以及輔助檢查，如產前超聲檢查、 X線檢查以及 DNA檢測可診斷。【中文名】軟骨發育不全【英文名】achondroplasia【定義】軟骨發育不全是由于基因突變或者環境影響而導致的長骨生長增殖缺陷，主要表現
為四肢短小，是最常見的一種侏儒癥。
……
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