聞韌，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，教授，1941年1月生于上海。1962年畢業(yè)于上海醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系本科畢業(yè)后，師從留法藥物化學(xué)家宋悟生教授，于1965年該校藥物化學(xué)專業(yè)研究生畢業(yè)，此后一直在上海醫(yī)科大學(xué)、現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)任職；1981－1984年教育部公派赴法國作博士后進(jìn)修，師從天然藥物合成化學(xué)家、法蘭西院士Potier教授和Reims大學(xué)Levy教授；1984—2001年起相繼擔(dān)任上海醫(yī)科大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)合成藥物化學(xué)教研室副主任、主任和上海市重點(diǎn)學(xué)科藥物化學(xué)學(xué)科帶頭人，1986年晉升為副教授、1991年晉升為教授；1993年起獲國務(wù)院的特殊津貼。
第一章鹵化反應(yīng)（Halogenation Reaction）1
第一節(jié)鹵化反應(yīng)機(jī)理1
一、電子反應(yīng)機(jī)理1
1．親電反應(yīng)1
2．親核反應(yīng)： 親核取代3
二、自由基反應(yīng)機(jī)理3
1．自由基加成3
2．自由基取代4
第二節(jié)不飽和烴的鹵加成反應(yīng)4
一、不飽和烴和鹵素的加成反應(yīng)4
1．鹵素對(duì)烯烴的加成反應(yīng)4
2．鹵素對(duì)炔烴的加成反應(yīng)7
二、不飽和羧酸的鹵內(nèi)酯化反應(yīng)8
三、不飽和烴和次鹵酸（酯）、N-鹵代酰胺的反應(yīng)8
1．次鹵酸及次鹵酸酯對(duì)烯烴的加成反應(yīng)8
2．N-鹵代酰胺對(duì)烯烴的加成反應(yīng)9
四、鹵化氫對(duì)不飽和烴的加成反應(yīng)11
1．鹵化氫對(duì)烯烴的加成反應(yīng)11
2．鹵化氫對(duì)炔烴的加成反應(yīng)12
第三節(jié)烴類的鹵取代反應(yīng)13
一、脂肪烴的鹵取代反應(yīng)13
1．飽和脂肪烴的鹵取代反應(yīng)13
2．不飽和烴的鹵取代反應(yīng)13
3．烯丙位和芐位碳原子上的鹵取代反應(yīng)14
二、芳烴的鹵取代反應(yīng)16
第四節(jié)羰基化合物的鹵取代反應(yīng)19
一、醛和酮的α-鹵取代反應(yīng)19
1．酮的α-鹵取代反應(yīng)19
2．醛的α-鹵取代反應(yīng)23
二、烯醇和烯胺衍生物的鹵化反應(yīng)23
1．烯醇酯的鹵化反應(yīng)24
2．烯醇硅烷醚的鹵化反應(yīng)24
3．烯胺的鹵化反應(yīng)25
三、羧酸衍生物的α-鹵取代反應(yīng)26
第五節(jié)醇、酚和醚的鹵置換反應(yīng)27
一、醇的鹵置換反應(yīng)27
1．醇和鹵化氫或氫鹵酸的反應(yīng)27
2．醇和鹵化亞砜的反應(yīng)29
3．醇和鹵化磷的反應(yīng)30
4．醇和有機(jī)磷鹵化物的反應(yīng)32
二、酚的鹵置換反應(yīng)33
三、醚的鹵置換反應(yīng)34
第六節(jié)羧酸的鹵置換反應(yīng)35
一、羧羥基的鹵置換反應(yīng)——酰鹵的制備35
二、羧酸的脫羧鹵置換反應(yīng)37
第七節(jié)其他官能團(tuán)化合物的鹵置換反應(yīng)38
一、鹵化物的鹵素交換反應(yīng)38
二、磺酸酯的鹵置換反應(yīng)39
三、芳香重氮鹽化合物的鹵置換反應(yīng)39
第八節(jié)鹵化反應(yīng)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例40
一、化學(xué)藥物佐匹克隆簡介40
二、鹵化反應(yīng)在佐匹克隆合成中應(yīng)用實(shí)例41
主要參考書42
參考文獻(xiàn)42
習(xí)題45
第二章烴化反應(yīng)(Alkylation Reaction)48
第一節(jié)烴化反應(yīng)機(jī)理48
一、親核取代反應(yīng)48
1．雜原子的親核取代反應(yīng)49
2．碳負(fù)離子的親核取代反應(yīng)50
二、 親電取代反應(yīng)51
第二節(jié)氧原子上的烴化反應(yīng)51
一、醇的O-烴化51
1．鹵代烴為烴化劑51
2．芳基磺酸酯為烴化劑54
3．環(huán)氧乙烷為烴化劑54
4．烯烴為烴化劑55
5．其他烴化劑55
二、酚的O-烴化56
1．鹵代烴為烴化劑56
2．硫酸二甲酯為烴化劑57
3．重氮甲烷為烴化劑58
4．DCC縮合法58
5．烷氧鹽為烴化劑58
第三節(jié)氮原子上的烴化反應(yīng)59
一、氨及脂肪胺的N-烴化59
二、芳香胺的N-烴化65
三、雜環(huán)胺的N-烴化67
第四節(jié)碳原子上的烴化反應(yīng)69
一、芳烴的烴化：Friedel-Crafts反應(yīng)69
二、炔烴的C-烴化74
三、格氏試劑的C-烴化75
四、羰基化合物α位C-烴化77
1．活性亞甲基化合物的C-烴化77
2．醛、酮、羧酸衍生物的α位C-烴化80
3．烯胺的C-烴化83
五、相轉(zhuǎn)移烴化反應(yīng)84
第五節(jié)烴化反應(yīng)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例88
一、 化學(xué)藥物沙美特羅簡介88
二、烴化反應(yīng)在沙美特羅合成中應(yīng)用實(shí)例89
主要參考書89
參考文獻(xiàn)90
習(xí)題92
第三章�；磻�(yīng)(Acylation Reaction)95
第一節(jié)酰化反應(yīng)機(jī)理95
一、電子反應(yīng)機(jī)理96
1．親電反應(yīng)機(jī)理96
2． C-親核反應(yīng)機(jī)理97
二、自由基反應(yīng)機(jī)理97
第二節(jié)氧原子上的�；磻�(yīng)98
一、醇的O-�；磻�(yīng)98
1．羧酸為�；瘎�98
2．羧酸酯為酰化劑102
3．酸酐為�；瘎�105
4．酰氯為�；瘎�108
5．酰胺為�；瘎�110
二、酚的O-�；磻�(yīng)111
第三節(jié)氮原子上的�；磻�(yīng)113
一、脂肪胺的N-酰化反應(yīng)113
1．羧酸為�；瘎�113
2．羧酸酯為酰化劑114
3．酸酐為�；瘎�115
4．酰鹵為�；瘎�117
5．酰胺為�；瘎�118
二、芳胺的N-酰化反應(yīng)118
第四節(jié)碳原子上的�；磻�(yīng)120
一、芳烴C-�；�120
1． Friedel-Crafts反應(yīng)120
2．Hoesch反應(yīng)123
3．Gattermann反應(yīng)124
4．Vilsmeier-Haack反應(yīng)124
5．Reimer-Tiemann反應(yīng)125
二、烯烴C-�；�126
三、羰基化合物α位的C-�；�127
1． 活性亞甲基化合物的C-�；�127
2．Claisen 反應(yīng)和Dieckmann反應(yīng)129
3． 酮、腈的α位的C-酰化130
四、C-親核�；�132
1．直接法132
2．屏蔽法132
第五節(jié)�；磻�(yīng)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例134
一、化學(xué)藥物貝諾酯簡介134
二、酰化反應(yīng)在貝諾酯合成中的應(yīng)用實(shí)例135
主要參考書135
參考文獻(xiàn)136
習(xí)題138
第四章縮合反應(yīng)(Condensation Reaction)141
第一節(jié)縮合反應(yīng)機(jī)理141
一、電子反應(yīng)機(jī)理141
1．親核反應(yīng)141
2．親電反應(yīng)144
二、環(huán)加成反應(yīng)機(jī)理144
1．［4+2］環(huán)加成反應(yīng)144
2．1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)144
第二節(jié)α-羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)145
一、α-羥烷基化反應(yīng)145
1．羰基α-位碳原子的α-羥烷基化反應(yīng)（Aldol縮合）145
2．不飽和烴的α-羥烷基化反應(yīng)（Prins反應(yīng)）149
3．芳醛的α-羥烷基化反應(yīng)（安息香縮合）150
4．有機(jī)金屬化合物的α-羥烷基化151
二、α-鹵烷基化反應(yīng)（Blanc反應(yīng)）154
三、α-氨烷基化反應(yīng)155
1．Mannich反應(yīng)155
2．Pictet-Spengler 反應(yīng)158
3．Strecker反應(yīng)159
第三節(jié)β-羥烷基、β-羰烷基化反應(yīng)160
一、β-羥烷基化反應(yīng)160
二、β-羰烷基化反應(yīng)(Michael反應(yīng))161
第四節(jié)亞甲基化反應(yīng)163
一、羰基烯化反應(yīng)(Wittig反應(yīng)）163
二、羰基α位亞甲基化167
1．活性亞甲基化合物的亞甲基化反應(yīng)(Knoevenagel反應(yīng))167
2．Stobbe反應(yīng)169
3．Perkin反應(yīng)170
第五節(jié)α，β-環(huán)氧烷基化反應(yīng)(Darzens反應(yīng))172
第六節(jié)環(huán)加成反應(yīng)174
一、Diels-Alder反應(yīng)174
二、1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)177
三、碳烯及氮烯對(duì)不飽和鍵的環(huán)加成178
第七節(jié)縮合反應(yīng)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例180
一、化學(xué)藥物普瑞巴林簡介180
二、縮合反應(yīng)在普瑞巴林合成中應(yīng)用實(shí)例181
主要參考書182
參考文獻(xiàn)182
習(xí)題185
第五章重排反應(yīng)(Rearrangement Reaction)188
第一節(jié)重排反應(yīng)機(jī)理188
一、電子反應(yīng)機(jī)理188
1．親核重排188
2．親電重排189
二、自由基反應(yīng)機(jī)理190
三、周環(huán)反應(yīng)機(jī)理190
第二節(jié)從碳原子到碳原子的重排191
一、Wagner-Meerwein重排191
二、Pinacol重排193
三、二苯基乙二酮-二苯基乙醇酸重排197
四、Favorskii重排199
五、Wolff重排和Arndt-Eistert合成202
第三節(jié)從碳原子到雜原子的重排204
一、Beckmann重排204
二、Hofmann重排208
三、Curtius重排210
四、Schmidt反應(yīng)212
五、Baeyer-Villiger氧化/重排215
第四節(jié)從雜原子到碳原子的重排217
一、Stevens重排217
二、Sommelet-Hauser重排219
三、Wittig重排220
第五節(jié)σ鍵遷移重排221
一、Claisen重排221
二、Cope重排224
三、Fischer 吲哚合成226
第六節(jié)重排反應(yīng)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例228
一、化學(xué)藥物替格瑞洛簡介228
二、Curtius重排在替格瑞洛合成中應(yīng)用實(shí)例229
主要參考書230
參考文獻(xiàn)230
習(xí)題233
第六章氧化反應(yīng)(Oxidation Reaction)236
第一節(jié)氧化反應(yīng)機(jī)理236
一、電子反應(yīng)機(jī)理236
1．親電反應(yīng)236
2．親核反應(yīng)238
二、自由基反應(yīng)機(jī)理239
1．自由基加成239
2．自由基取代239
3．自由基消除240
第二節(jié)烴類的氧化反應(yīng)240
一、烷烴的氧化240
1．叔丁烷氧化成叔丁基過氧醇240
2．環(huán)烷烴的氧化241
二、芐位C—H鍵的氧化241
1．氧化生成醛241
2．氧化形成酮、羧酸243
三、羰基α位活性C—H鍵的氧化244
1．形成α-羥酮244
2．形成1，2-二羰基化合物244
四、烯丙位活性C—H鍵的氧化245
1．用二氧化硒氧化245
2．用CrO3-吡啶絡(luò)合物(Collins試劑)和鉻的其他絡(luò)合物氧化246
3．用過(氧)酸酯氧化247
第三節(jié)醇類的氧化反應(yīng)248
一、伯、仲醇被氧化成醛、酮248
1．用鉻化合物氧化248
2．用錳化合物氧化249
3．用二甲基亞砜氧化250
4．Oppenauer氧化251
二、醇被氧化成羧酸252
三、1，2-二醇的氧化253
第四節(jié)醛、酮的氧化反應(yīng)254
一、醛的氧化254
二、酮的氧化255
第五節(jié)含烯鍵化合物的氧化256
一、烯鍵環(huán)氧化256
1．α，β-不飽和羰基化合物的環(huán)氧化256
2．不與羰基共軛的烯鍵的環(huán)氧化257
二、烯鍵氧化成1，2-二醇259
1．順式羥基化259
2．反式羥基化261
三、烯鍵的斷裂氧化263
1．用高錳酸鹽氧化263
2．臭氧分解263
第六節(jié)芳烴的氧化反應(yīng)264
一、芳烴的氧化開環(huán)264
二、氧化成醌265
三、芳環(huán)的酚羥基化266
第七節(jié)脫氫反應(yīng)267
一、羰基的α，β-脫氫反應(yīng)268
1．二氧化硒為脫氫劑268
2．醌類作氫接受體268
3．有機(jī)硒為脫氫劑269
二、脫氫芳構(gòu)化270
第八節(jié)胺的氧化反應(yīng)271
一、伯胺的氧化271
二、仲胺的氧化272
三、叔胺的氧化273
第九節(jié)其他氧化反應(yīng)274
一、鹵化物的氧化274
二、磺酸酯的氧化275
第十節(jié)氧化反應(yīng)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例276
一、化學(xué)藥物奧美拉唑簡介276
二、氧化反應(yīng)在奧美拉唑合成中應(yīng)用實(shí)例276
主要參考書277
參考文獻(xiàn)277
習(xí)題280
第七章還原反應(yīng)(Reduction Reaction)284
第一節(jié)還原反應(yīng)機(jī)理284
一、電子反應(yīng)機(jī)理284
1．親核反應(yīng)284
2．親電反應(yīng)：親電加成286
二、自由基反應(yīng)機(jī)理286
1．電子轉(zhuǎn)移還原286
2．自由基取代還原：硅烷還原疊氮基為氨基的反應(yīng)288
三、催化氫化反應(yīng)機(jī)理288
1．非均相催化氫化288
2．均相催化氫化289
第二節(jié)不飽和烴的還原反應(yīng)289
一、炔、烯的還原289
1．非均相催化氫化290
2．均相催化氫化293
3．二酰亞胺還原294
4．硼氫化反應(yīng)296
二、芳烴的還原297
1．催化氫化法297
2．化學(xué)還原法：Birch反應(yīng)297
第三節(jié)羰基（醛、酮）的還原反應(yīng)298
一、還原成烴的反應(yīng)298
1．Clemmensen反應(yīng)298
2． Wolff-Кижер-黃鳴龍還原反應(yīng)300
3．金屬復(fù)氫化物和催化氫化還原301
二、還原成醇的反應(yīng)302
1．金屬復(fù)氫化合物為還原劑302
2．醇鋁為還原劑304
3．多相催化氫化還原305
4．均相催化氫化306
三、還原胺化反應(yīng)307
1．羰基的還原胺化反應(yīng)307
2．Leuckart-Wallach反應(yīng)和Eschweiler-Clarke反應(yīng)307
第四節(jié)羧酸及其衍生物的還原反應(yīng)308
一、酰鹵還原為醛308
二、酯及酰胺的還原309
1．酯還原成醇309
2．酯和酰胺還原為醛311
3．酯的雙分子還原偶聯(lián)反應(yīng)311
4．酰胺還原為胺312
三、腈的還原313
四、羧酸及酸酐的還原314
1．羧酸的化學(xué)還原314
2．酸酐的化學(xué)還原315
第五節(jié)含氮化合物的還原反應(yīng)316
一、硝基化合物的還原316
1．活潑金屬為還原劑316
2．含硫化合物為還原劑317
3．催化氫化還原318
4．金屬復(fù)氫化物為還原劑319
二、其他含氮化合物的還原319
1．偶氮化合物的還原319
2．疊氮化合物的還原320
第六節(jié)氫解反應(yīng)321
一、脫鹵氫解321
二、脫芐氫解322
三、脫硫氫解323
第七節(jié)還原反應(yīng)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例325
一、化學(xué)藥物拉米夫定簡介325
二、還原反應(yīng)在拉米夫定合成中應(yīng)用實(shí)例326
主要參考書327
參考文獻(xiàn)327
習(xí)題329
第八章合成設(shè)計(jì)原理(Principle of Synthesis Design)332
第一節(jié)常用術(shù)語332
一、靶分子及其變換332
1．靶分子332
2．變換333
二、合成子及其等價(jià)試劑333
1．合成子333
2．合成子的“等價(jià)試劑”333
3．合成子的分類333
三、極性反轉(zhuǎn)336
1．交換雜原子 a1→d1336
2．引入雜原子336
3．添加碳原子337
四、等電性反應(yīng)和半反應(yīng)組合337
五、跨距339
六、逆向切斷、逆向連接和逆向重排339
1．逆向切斷339
2．逆向連接340
3．逆向重排340
七、逆向官能團(tuán)變換341
1．逆向官能團(tuán)互換341
2．逆向官能團(tuán)添加341
3．逆向官能團(tuán)除去341
第二節(jié)逆合成分析法341
一、單官能團(tuán)和雙官能團(tuán)化合物的變換342
1．單官能團(tuán)化合物342
2． 1，2-雙官能團(tuán)化合物343
3． 1，3-雙官能團(tuán)化合物344
4． 1，4-雙官能團(tuán)化合物345
5． 1，5-雙官能團(tuán)化合物346
6． 1，6-雙官能團(tuán)化合物347
二、脂環(huán)和雜環(huán)化合物的變換347
1．三元脂環(huán)347
2．四元脂環(huán)349
3．六元脂環(huán)349
4．雜環(huán)化合物350
三、簡化方法351
1．官能團(tuán)變換的應(yīng)用351
2．尋找特殊結(jié)構(gòu)成分353
3．尋找“策略性”鍵353
4．對(duì)稱性應(yīng)用354
5．重排反應(yīng)的應(yīng)用355
四、選擇性控制355
1．化學(xué)選擇性和區(qū)域選擇性355
2．立體選擇性357
3．實(shí)例：反-1，3-二取代四氫咔啉和天然降壓藥l-（—）-利血平357
第三節(jié)仿生合成法361
一、 次生代謝產(chǎn)物的生物合成361
1．初生代謝與次生代謝361
2．次生代謝產(chǎn)物生物合成途徑362
二、仿生合成363
1．模擬酶催化單碳片段轉(zhuǎn)移（one carbon-fragment transfer）的仿生合成363
2．模擬β-多酮代謝途徑367
3．模擬氨基酸代謝途徑368
4．模擬活性前體及其混合代謝途徑372
第四節(jié)合成設(shè)計(jì)在化學(xué)藥物合成中應(yīng)用實(shí)例375
一、化學(xué)藥物加蘭他敏簡介375
二、仿生芳香偶聯(lián)反應(yīng)在加蘭他敏合成中應(yīng)用實(shí)例377
主要參考書378
參考文獻(xiàn)379
習(xí)題381
習(xí)題答案383
附錄403
常用化學(xué)英文縮略語及其中譯名403
重要化學(xué)試劑及人名反應(yīng)索引411
新書資訊