本書介紹了藥物研究、開發和生產中常用的分離純化技術的原理、工藝、特點和應用,系統地介紹了藥物的液液萃取技術、浸取分離技術、超臨界流體萃取分離技術、雙水相萃取技術、制備色譜分離技術、大孔吸附樹脂分離技術、分子印跡技術、離子交換分離技術、分子蒸餾技術、膜分離技術、噴霧干燥和真空冷凍干燥技術等內容。內容全面、簡練,層次清晰,涵蓋了化學合成藥、生物藥、植物藥的分離純化。本書的特點是以大量實例說明各種分離技術在醫藥領域的應用,具有較強的專業性和實用性。
本書可供作高等院校藥學、制藥工程、藥物制劑等相關專業的本科生和研究生的教材,也可供從事制藥、生物、化工等相關領域工作的科技人員閱讀和參考。
藥物是用于預防、治療、診斷人的疾病,有目的地調節人的生理機能的物質。藥品是一種特殊的商品,只有合格產品,不允許有殘次品。要求必須安全、有效,其保障條件是藥品的質量。用于臨床的藥品達到一定的純度是質量的基本要求。
藥物成分或存在于化學反應產生的混合物中,或存在于植物、中藥或生物體內的復雜體系中,而藥物分離純化技術就是利用存在于混合體系中的藥物成分與共存的其他成分在理化性質和生物特性等方面的差異進行分離純化,也就是說將某種或某類物質從復雜的混合物中分離出來,以相對純的形式存在,以達到臨床用藥的要求。
在現代分離科學中,面臨最困難的課題之一是對復雜體系樣品的分析。可以說,沒有一種方法能圓滿地獨立完成復雜體系的分離,必須采用多種分離方法,并對提供的各種數據、信息進行綜合分析,才能獲得樣品中各組分的結構與成分信息。這種“復雜體系”,不僅是指樣品組分的多樣性,而且還可能包含完全不同體系的物質共存于一個樣品中,如有機化合物與無機物共存一體,高分子、大分子與小分子化合物共存一體,生命物質與非生命物質共存一體,常量、微量與痕量組分共存一體等。而人們最感興趣的組分又可能是共混體系中的微量、痕量組分,如長春花中的長春堿和長春新堿在原植物中含量分別為十萬分之四和百萬分之一,紅豆杉中的紫杉醇其含量為十萬分之一。不同含量、不同性質的組分,要求不同的分離方法和分離過程。
隨著生產技術和科學技術的發展,處理的混合物種類日益增多,對分離技術提出了越來越高的要求(產品純度高)。分離物料的量,有的越來越大(生產的大型化),有的越來越小(各種生化制品的發展),特別是隨著各種天然資源被不斷開采利用,人們的研究對象從有效物質含量較高的資源已越來越深入到從含量較少的資源中去分離、提取有用物質。所有這些,促進了分離技術的不斷發展,舊的分離方法不斷改進完善,新的分離方法不斷出現。
藥物分離是以廣泛的物質為對象,依據不同原理而進行分離的技術,而且根據不同規模、不同目的,分離技術的實施也有所區別。因此要把涉及這樣大范圍的問題進行歸納分類是極為困難的。本書介紹的分離方法是根據藥物來源特點,以實驗室規模的分離技術為主,對其工藝過程與生產規模的分離技術不作重點介紹。本書主要介紹的分離技術包括藥物的液液萃取與浸取、超臨界流體萃取、雙水相萃取、制備色譜分離、大孔吸附樹脂分離、分子印跡、離子交換、分子蒸餾、膜分離、噴霧干燥及真空冷凍干燥技術等。在學習了如上分離技術的基礎上,達到可根據被分離對象的性質從眾多的分離方法中選擇最佳的分離方案的目的。
本書由馮淑華教授、林強教授主編,周晶教授為副主編,全書由馮淑華統稿。第一、二、十章由馮淑華編寫,第三章由周晶編寫,第四章和第十二章由劉紅梅編寫,第五章由霍清編寫,第六章由李可意編寫,第七章由喬衛編寫,第八章由程艷玲、馮淑華編寫,第九章由尹壽玉、喬衛編寫,第十一章由林強、韓永萍編寫,胡榮教授參加了部分章節的編寫。
第一章 緒論
第一節 藥物分離純化技術的研究內容及重要性
一、分離純化的研究內容和意義
二、藥物分離純化的重要性
第二節 分離純化的原理與方法
一、分離純化的原理
二、分離純化方法的分類
第三節 分離純化方法選擇的標準及其評價
一、分離純化方法選擇的標準
二、分離純化方法的評價
思考題
參考文獻
第二章 藥物的液液萃取技術
第一節 基本概念
一、萃取
二、反萃取
三、物理萃取
四、化學萃取
第二節 分子間作用力與溶劑特性
一、分子間作用力
二、溶質的溶解與溶劑極性
第三節 分配平衡與分配定律
一、分配定律及分配平衡常數
二、分配比
三、萃取率
四、分離系數
第四節 弱電解質分配平衡
第五節 乳化和去乳化
一、乳化及乳化形成的穩定條件
二、乳狀液的類型及其消除
三、乳狀液的消除
第六節 化學萃取法
一、溶質與萃取劑之間的化學作用
二、萃取劑
三、稀釋劑
四、影響化學萃取的因素
五、化學萃取在醫藥領域中的應用
第七節 萃取過程計算
一、單級萃取
二、多級萃取
思考題
參考文獻
第三章 浸取分離技術
第一節 藥材成分與浸取機理
一、中藥化學成分簡介
二、藥材成分的浸取機理
第二節 浸取的基本理論
第三節 浸取溶劑與浸取方法
一、浸取溶劑
二、浸取方法
第四節 影響浸取過程的因素
一、藥材的粉碎粒度
二、浸取的溫度
三、浸取的時間
四、浸取的壓力
五、濃度差
六、浸取溶劑
七、藥物成分的影響
第五節 浸出工藝與設備
一、單級浸出工藝
二、多級浸出工藝
三、連續逆流浸出工藝
第六節 浸取計算
一、平衡狀態下的浸出計算
二、浸出時間的計算
第七節 微波協助浸取技術
一、微波的特性
二、微波協助浸取的原理與特點
三、影響微波協助浸取的因素
四、微波協助浸取在中藥提取中的應用
五、微波協助浸取中藥成分的評價及存在問題
第八節 超聲波協助浸取技術
一、超聲波提取的原理
二、超聲波提取的特點
三、影響超聲波提取的因素
四、超聲波技術在中藥提取中的應用
第九節 半仿生提取法
一、半仿生提取法簡介
二、半仿生提取在中藥提取中的應用
思考題
參考文獻
第四章 超臨界流體萃取技術
第一節 概述
第二節 超臨界流體萃取技術的基本原理
一、超臨界流體的基本性質
二、超臨界流體萃取的萃取劑
三、超臨界流體萃取的基本過程
第三節 超臨界CO2流體萃取
一、超臨界CO2流體的特點
二、超臨界CO2流體相圖
三、超臨界CO2流體的傳遞性質
四、超臨界CO2流體對溶質的溶解性能
五、影響超臨界CO2流體對溶質溶解能力的因素
六、不同溶質在超臨界CO2流體中的溶解度
七、夾帶劑對超臨界CO2流體溶解能力的影響
第四節 超臨界CO2流體萃取的工藝流程與設備
一、超臨界CO2流體萃取的工藝流程
二、超臨界CO2流體萃取的設備
第五節 超臨界CO2流體萃取的應用與實例
一、萜類與揮發油的提取
二、香豆素和木脂素的提取
三、黃酮類化合物的提取
四、醌及其衍生物的提取
五、生物堿的提取
六、糖及苷類的提取
思考題
參考文獻
第五章 雙水相萃取技術
第一節 概述
一、雙水相體系形成
二、雙水相萃取原理
三、雙水相體系的熱力學模型
第二節 雙水相萃取的特點及影響因素
一、雙水相萃取的特性
二、影響雙水相萃取的主要因素
第三節 雙水相體系及其應用
一、雙水相體系
二、雙水相萃取的工藝流程
三、PEG雙水相體系
第四節 伴有溫度誘導效應的雙水相系統及其應用
第五節 普通有機溶劑/鹽體系及其應用
一、雙水相體系中不同種類鹽分相能力的差異
二、不同種類鹽對有機溶劑的分相
思考題
參考文獻
第六章 制備色譜分離技術
第一節 概述
一、制備色譜簡介
二、色譜分離原理及特點
三、色譜的分類
四、色譜法中常用的術語和參數
五、色譜法的基本理論
第二節 凝膠色譜分離技術及其應用
一、凝膠色譜分離的原理和分類
二、凝膠的種類及性質
三、凝膠特性參數
四、凝膠色譜分離的步驟
五、凝膠色譜分離技術的應用與實例
第三節 高速逆流色譜分離技術
一、簡介
二、高速逆流色譜的原理與特點
三、高速逆流色譜溶劑系統的選擇
四、高速逆流色譜的操作過程及其應用實例
第四節 制備薄層色譜分離技術
一、薄層色譜條件
二、制備薄層色譜操作技術
三、離心薄層色譜和加壓薄層色譜
第五節 制備柱色譜分離技術
一、常壓柱色譜
二、加壓柱色譜
三、減壓柱色譜
第六節 親和色譜分離技術
一、親和色譜分離的原理
二、載體的選擇
三、配基的選擇
四、親和色譜分離的操作過程
思考題
參考文獻
第七章 大孔吸附樹脂分離技術
第一節 概述
一、吸附與吸附作用
二、大孔吸附樹脂的吸附
三、吸附樹脂的分類
四、國內外代表性樹脂的型號和特性
五、大孔吸附樹脂的應用特點
第二節 大孔吸附樹脂柱色譜技術
一、大孔吸附樹脂柱色譜的操作步驟
二、大孔吸附樹脂柱色譜分離效果的影響因素
三、大孔吸附樹脂柱色譜分離工藝條件的確定
四、大孔吸附樹脂柱色譜分離技術應用中存在的問題及解決辦法
第三節 大孔吸附樹脂分離技術的應用與實例
一、在中藥化學成分分離純化中的應用
二、在中藥復方精制中的應用
三、在海洋天然產物分離純化中的應用
四、在微生物藥物分離純化中的應用
思考題
參考文獻
第八章 分子印跡技術簡介
第一節 概述
一、分子印跡技術的原理
二、分子印跡技術的方法
三、分子印跡技術的特點
四、分子印跡聚合的反應物
第二節 分子印跡聚合物的制備與合成
一、分子印跡聚合物的制備過程
二、分子印跡聚合物的合成方法
第三節 分子印跡聚合物對模板分子的識別
一、模板分子進入印跡聚合物空穴
二、印跡聚合物對底物分子的結合
三、印跡反應
第四節 分子印跡技術的應用
一、分子印跡技術的應用領域
二、分子印跡技術的應用實例
三、分子印跡技術及解決辦法
思考題
參考文獻
第九章 離子交換分離技術
第一節 離子交換基本原理
第二節 離子交換劑的分類及命名
一、離子交換劑的分類
二、離子交換劑的命名
第三節 離子交換動力學
一、離子交換速度
二、離子交換過程的動力學
第四節 離子交換樹脂的特性
一、離子交換樹脂的基本要求
二、離子交換樹脂的理化性能
第五節 離子交換的選擇性
一、離子的化合價
二、離子水合半徑
三、溶液的pH
四、交聯度、膨脹度和分子篩
五、有機溶劑的影響
第六節 離子交換操作過程
一、樹脂的選擇與處理
二、裝柱
三、通液
四、洗滌與洗脫
五、樹脂的再生和毒化
第七節 離子交換分離技術的應用與實例
一、在中藥分離純化中的應用
二、在抗生素提取分離中的應用
三、在多肽、蛋白質和酶分離中的應用
四、在氨基酸提取分離中的應用
思考題
參考文獻
第十章 分子蒸餾技術
第一節 概述
一、分子蒸餾的原理
二、分子蒸餾技術的特點
第二節 分子蒸餾技術和主要設備
一、分子蒸餾裝置的組成
二、分子蒸餾裝置
第三節 分子蒸餾技術的應用與實例
一、分子蒸餾的應用優勢
二、分子蒸餾技術的應用范圍
三、分子蒸餾技術應用實例
思考題
參考文獻
第十一章 膜分離技術
第十二章 干燥技術
第一章緒論
第一節藥物分離純化技術的研究內容及重要性
一、分離純化的研究內容和意義
分離純化過程就是通過物理、化學或生物等手段,或將這些方法結合,將某混合物系分離純化成兩個或多個組成彼此不同的產物的過程。通俗地講,就是將某種或某類物質從復雜的混合物中分離出來,通過提純技術使其以相對純的形式存在。實際上分離純化只是一個相對的概念,人們不可能將一種物質百分之百地分離純化。例如電子行業使用的高純硅,純度為99.9999%,盡管已經很純了,但是仍然含有0.0001%的雜質。
被分離純化的混合物可以是原料、反應產物、中間體、天然產物、生物下游產物或廢物料等。如中藥、生物活性物質、植物活性成分的分離純化等,要將這些混合物分離,必須采用一定的手段。在工業中通過適當的技術手段與裝備,耗費一定的能量來實現混合物的分離過程,研究實現這一分離純化過程的科學技術稱為分離純化技術。通常,分離純化過程貫穿在整個生產工藝過程中,是獲得最終產品的重要手段,且分離純化設備和分離費用在總費用中占有相當大的比重。所以,對于藥物的研究和生產,分離純化方法的選擇和優化、新型分離設備的研制開發具有
極重要的意義。
分離純化技術在工業、農業、醫藥、食品等生產中具有重要作用,與人們的日常生活息息相關。例如從礦石中冶煉各種金屬,從海水中提取食鹽和制造淡水,工業廢水的處理,中藥有效成分及保健成分的提取,從發酵液中分離提取各種抗生素、食用酒精、味精等,都離不開分離純化技術。同時,由于采用了有效的分離技術,能夠提純和分離較純的物質,分離技術也在不斷地促進其他學科的發展。如由于各種色譜技術、超離心技術和電泳技術的發展和應用,使生物化學等
生命科學得到了迅猛的發展。同時由于人類成功分離、破譯了生物的遺傳密碼,促進了遺傳工程
的發展。另外,隨著現代工業和科學技術的發展,產品的質量要求不斷提高,對分離技術的要求
也越來越高,從而也促進了分離純化技術的不斷提高。產品質量的提高,主要借助于分離純化技
術的進步和應用范圍的擴大,這就促使分離純化過程的效率和選擇性都得到了明顯的提高。例如
應用現代分離技術可以把人和水稻等生物的遺傳物質提取出來,并且能將基因準確地定位。