藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科。在創(chuàng)新藥物研制過(guò)程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。
本書(shū)重點(diǎn)圍繞藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及其在新藥研究中的作用，與同類書(shū)相比，創(chuàng)新之處在于重點(diǎn)介紹現(xiàn)代藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及經(jīng)典藥物代謝動(dòng)力學(xué)在新藥及其新制劑研究中的應(yīng)用以及目前迅速發(fā)展的藥物代謝動(dòng)力學(xué)體外研究模型等新內(nèi)容。全書(shū)共十三章，分別為概述、藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、藥物的代謝研究、經(jīng)典的房室模型理論、非線性藥物動(dòng)力學(xué)、非房室模型的統(tǒng)計(jì)矩方法、藥物制劑生物利用度及生物等效性評(píng)價(jià)、臨床藥物動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型及其實(shí)踐、手性藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)、新藥臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究和藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)的曲線擬合以及常用軟件。書(shū)中結(jié)合理論列舉了一定的實(shí)例。
本書(shū)可作為高年級(jí)本科生、研究生教材使用，也可作為從事藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究及相關(guān)科研人員的參考書(shū)。
前言
藥物代謝動(dòng)力學(xué)是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科。通過(guò)藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機(jī)制研究，可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。故而近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外在藥物創(chuàng)新研制過(guò)程中，藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究在評(píng)價(jià)新藥中與藥效學(xué)研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。藥物進(jìn)入體內(nèi)后，經(jīng)過(guò)吸收進(jìn)入血液，并隨血流透過(guò)生物膜進(jìn)入靶組織與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生藥理作用，作用結(jié)束后，還需從體內(nèi)消除。隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，藥物體內(nèi)代謝物及代謝機(jī)制研究已經(jīng)有了長(zhǎng)足的發(fā)展。新藥和新制劑均需要進(jìn)行動(dòng)物和人體試驗(yàn)，在實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上建立數(shù)學(xué)模型，求算相應(yīng)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)后，對(duì)藥物的體內(nèi)過(guò)程進(jìn)行預(yù)測(cè)，從而了解其藥物代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程。
中國(guó)藥科大學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中心為本科生、研究生開(kāi)設(shè)“藥物代謝動(dòng)力學(xué)”課程已有二十多年的歷史。本書(shū)是在原《藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)講義》基礎(chǔ)上，經(jīng)多年修正、拓展而成的。全書(shū)十三章，三十余萬(wàn)字，重點(diǎn)闡述圍繞藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及其在新藥研究中的作用，與其他教材相比，創(chuàng)新之處在于重點(diǎn)闡述現(xiàn)代藥物代謝動(dòng)力學(xué)理論及其經(jīng)典藥物代謝動(dòng)力學(xué)在新藥及其新制劑研究中的應(yīng)用，以及目前迅速發(fā)展的藥物代謝動(dòng)力學(xué)體外研究模型等新內(nèi)容。
本書(shū)編著者均是長(zhǎng)期在藥物代謝動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域教學(xué)和研究的一線人員。因此，本書(shū)的實(shí)踐性與理論性較強(qiáng)，可作為高年級(jí)本科生、碩士生教材使用，也可作為從事藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究及相關(guān)科研人員的參考書(shū)。
編者
2005年3月于南京
第一章 概述
一、什么是藥物代謝動(dòng)力學(xué)
二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究與其他學(xué)科的關(guān)系
第二章 藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及其影響因素
一、生物膜
二、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式
第三節(jié) 藥物的吸收
一、藥物在胃腸道中吸收
二、藥物在其他部位吸收
第四節(jié) 藥物的分布
一、藥物的分布及其影響因素
二、血漿蛋白結(jié)合率及常用的測(cè)定方法
三、藥物在特殊屏障中轉(zhuǎn)運(yùn)
第五節(jié) 藥物的排泄
一、腎排泄
二、膽汁排泄
三、糞排泄
四、其他途徑
第六節(jié) 多藥耐藥與外排轉(zhuǎn)運(yùn)載體
一、多藥耐藥現(xiàn)象
二、P—糖蛋白
三、多藥耐藥相關(guān)蛋白
四、乳腺癌耐藥蛋白
參考文獻(xiàn)
第三章 藥物的代謝研究
第一節(jié) 藥物代謝方式及代謝后的活性變化
一、藥物代謝方式
二、藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性變化
第二節(jié) 藥物代謝部位和代謝酶
一、藥物在肝臟的代謝及其代謝酶
二、藥物的肝外代謝及其代謝酶
第三節(jié) 影響藥物代謝的因素
一、代謝相互作用
二、種屬差異性
三、年齡和性別差異
四、遺傳變異性
五、病理狀態(tài)
第四節(jié) 藥物代謝研究常用的方法
一、藥物體內(nèi)代謝研究法
二、藥物體外代謝研究
第五節(jié) 藥物代謝研究在新藥研發(fā)中的作用
一、藥物的代謝研究與創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)和篩選
二、藥物代謝與藥物的毒性評(píng)價(jià)
三、藥物代謝研究與藥物的代謝相互作用
參考文獻(xiàn)
第四章 經(jīng)典的房室模型理論
第一節(jié) 房室模型及其基本原理
一、房室模型及其動(dòng)力學(xué)特征
二、拉普拉斯變換（Laplace transform）
三、房室模型的判別和選擇
四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的生理及臨床意義
第二節(jié) 一房室模型
一、單劑量給藥動(dòng)力學(xué)
二、多劑量給藥動(dòng)力學(xué)
第三節(jié) 多室模型
一、單劑量給藥動(dòng)力學(xué)
二、多劑量給藥動(dòng)力學(xué)
參考文獻(xiàn)
第五章 非線性藥物動(dòng)力學(xué)
第一節(jié) 非線性藥物消除
一、非線性藥物動(dòng)力學(xué)的表達(dá)方法
二、動(dòng)力學(xué)特征
三、非線性藥物動(dòng)力學(xué)的鑒別方法
四、t1/2和AUC與c0間的關(guān)系
第二節(jié) 米氏參數(shù)的估算方法
第三節(jié) 非線性藥物消除的個(gè)體化給藥
第四節(jié) 非線性藥物吸收
一、對(duì)抗癲癇藥加巴噴丁的非線性吸收研究
二、對(duì)頭孢呋辛酯的非線性吸收和非線性消除研究
第五節(jié) 非線性藥動(dòng)學(xué)的研究進(jìn)展
一、最近新發(fā)現(xiàn)的一些非線性消除的藥物
二、其他因素引起的藥物非線性消除現(xiàn)象
三、新技術(shù)在非線性藥物動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用
四、藥物的非線性結(jié)合研究
參考文獻(xiàn)
第六章 非房室模型的統(tǒng)計(jì)矩方法
一、各階統(tǒng)計(jì)矩定義以及計(jì)算公式
二、生物利用度
三、清除率
四、MRT和半衰期的相互關(guān)系
五、吸收動(dòng)力學(xué)
六、穩(wěn)態(tài)表觀分布容積
七、代謝分?jǐn)?shù)求算
八、穩(wěn)態(tài)濃度的計(jì)算
九、預(yù)估到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間
十、非房室模型和房室模型的優(yōu)缺點(diǎn)比較
附錄 非連續(xù)取樣AUC變異的計(jì)算
參考文獻(xiàn)
第七章 藥物制劑生物利用度及生物等效性評(píng)價(jià)
第一節(jié) 目的與意義
一、意義
二、藥物制劑生物等效性評(píng)價(jià)和臨床評(píng)價(jià)之間的關(guān)系
三、生物利用度研究和生物等效性評(píng)價(jià)的主要參數(shù)
四、影響生物利用度的因素
五、生物利用度的分類
第二節(jié) 生物利用度及生物等效性試驗(yàn)原則和方法
一、受試者的選擇
二、受試者的例數(shù)
三、參比制劑選擇
四、試驗(yàn)設(shè)計(jì)
五、數(shù)據(jù)分析
第三節(jié) 生物等效性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
一、方差分析
二、雙單側(cè)t檢驗(yàn)法
三、（1-2α）%置信區(qū)間法
四、Wilcoxon方法
五、研究功效
六、實(shí)例
第四節(jié) 緩控釋制劑的生物等效性評(píng)價(jià)
一、緩控釋制劑生物等效性評(píng)價(jià)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
二、緩控釋制劑的評(píng)價(jià)
第五節(jié) 個(gè)體生物等效性評(píng)價(jià)和群體生物等效性簡(jiǎn)介
一、個(gè)體生物等效性和群體生物等效性
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)
三、統(tǒng)計(jì)模型
四、個(gè)體生物等效性評(píng)價(jià)
五、群體生物等效性評(píng)價(jià)的計(jì)算
六、群體等效性、個(gè)體等效性以及平均等效性的關(guān)系
參考文獻(xiàn)
第八章 臨床藥物動(dòng)力學(xué)
第一節(jié) 研究的目的和意義
一、基本概念及其研究目的
二、需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的藥物
三、血藥濃度變化的影響因素
四、臨床藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容和研究方法
第二節(jié) 特殊人群的藥物動(dòng)力學(xué)
一、老年人的藥物動(dòng)力學(xué)
二、兒童的藥物動(dòng)力學(xué)
三、肝功能不全病人的藥物動(dòng)力學(xué)
四、腎功能不全病人的藥物動(dòng)力學(xué)
第三節(jié) 新藥的臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究的原則和方法
一、研究的目的和意義
二、臨床試驗(yàn)應(yīng)遵循的原則
三、試驗(yàn)設(shè)計(jì)
第四節(jié) 群體藥物動(dòng)力學(xué)
一、基本概念
二、參數(shù)的估算方法分類
三、非線性混合效應(yīng)模型法（NONMEM法）
四、非參數(shù)期望極大值法（NPEM法）
五、個(gè)體給藥方案的制定——Bayesian法
第五節(jié) 臨床血藥濃度監(jiān)測(cè)
一、基本原理
二、肌酐清除率的測(cè)定方法
三、給藥劑量的調(diào)整方法
參考文獻(xiàn)
第九章 藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 藥效學(xué)模型
一、藥效指標(biāo)的選擇
二、血藥濃度?效應(yīng)曲線的類型
三、藥效學(xué)模型分類
第三節(jié) 藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型
一、理論基礎(chǔ)
二、效應(yīng)室的歸屬
三、一房室PK?PD模型
四、二房室PK?PD模型
五、藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)的估算方法及其意義
第四節(jié) 藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合模型的應(yīng)用
一、藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合研究
二、藥物及其活性代謝物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)結(jié)合研究
三、藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)相互作用研究
參考文獻(xiàn)
第十章 生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型及其實(shí)踐
第一節(jié) 概述
一、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的發(fā)展
二、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的基礎(chǔ)
第二節(jié) 藥物在組織中的命運(yùn)
一、藥物清除模型及清除率
二、分布
三、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型參數(shù)的來(lái)源
第三節(jié) 整體生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的建立
一、收集資料
二、整體生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型
三、物質(zhì)平衡方程
四、組織中藥物濃度預(yù)測(cè)
五、模型的驗(yàn)證和修訂
第四節(jié) 種屬間比放
一、生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型
二、異速增大方程
第五節(jié) 生理藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型的應(yīng)用
一、在新藥研制中的應(yīng)用
二、在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
第十一章 手性藥物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 手性藥物的生物活性
一、手性藥物的作用模式
二、手性排斥、靜態(tài)手性和手性易化
三、手性藥物的生物活性類型
第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)立體選擇性
一、藥物吸收
二、分布
三、藥物代謝
第四節(jié) 臨床用藥復(fù)雜和對(duì)新藥研究的影響
一、體內(nèi)外對(duì)映體優(yōu)/劣活性比的比較
二、臨床血藥濃度與效應(yīng)關(guān)系的復(fù)雜性
三、臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)與血藥濃度檢測(cè)中的復(fù)雜性
四、動(dòng)物種屬間的差異與藥效學(xué)、毒性研究的復(fù)雜性
參考文獻(xiàn)
第十二章 新藥臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究
第一節(jié) 目的和意義
第二節(jié) 內(nèi)容和方法
一、臨床前藥動(dòng)學(xué)研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則
二、臨床前藥動(dòng)學(xué)研究方法
第三節(jié) 生物樣品分析技術(shù)的特點(diǎn)與要求
一、生物樣品分析方法的特點(diǎn)
二、生物樣品分析方法的基本概念
三、生物樣品分析方法的建立和確證
第四節(jié) 新的緩、控釋制劑的臨床前研究的內(nèi)容與方法
一、研究的目的和意義
二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則
三、研究的內(nèi)容和方法
參考文獻(xiàn)
第十三章 藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)的曲線擬合以及常用軟件
一、最小二乘法的一般原理
二、非線性最小二乘法算法的比較
三、估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中的若干問(wèn)題
四、曲線擬合的影響因素
五、目前常用計(jì)算機(jī)藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)擬合程序
參考文獻(xiàn)
新書(shū)資訊