《穩定納米乳液:在自然界和納米醫藥中的自組裝(導讀版)》系統闡述和總結了穩定微泡乳液的種類、制備、表征及其在藥物緩釋領域的應用,為當前腫瘤等人類流行病化療方法和應用指明了方向。《穩定納米乳液:在自然界和納米醫藥中的自組裝(導讀版)》首先介紹了包覆微泡的生物球和不同天然微泡表面活性劑的生物化學、膠體化學、表面及結構性能;然后講解了人工LCM和相關油脂分子納米粒子的物理性能;其次闡述了油脂包覆微泡及相關油脂納米粒子在動物體的生物醫藥領域的研究狀況;最后討論了臨床應用的納米醫藥領域。
序言
第Ⅰ部分 生物圈中天然涂層的微泡
1 天然水中存在的低濃度氣液乳液
1.1 穩定微泡的重要性
1.1.1 水力空化,液壓及海洋工程
1.1.2 聲空化
1.1.3 廢水處理:微浮選
1.1.4 海洋生物學,化學海洋學
1.1.5 氣象學
1.2 背景觀察
1.2.1 泡核縫隙模型的問題
1.2.2 通過選定表面活性劑單層結構減少通過氣/液界面的氣體擴散
1.3 淡水中膜穩定微泡的證明
1.3.1 聲學測量
1.3.2 光散射測量
1.3.3 氣體擴散測試
1.4 海水中膜穩定微泡的證明
1.4.1 聲學測量
1.4.2 光散射測量
1.4.3 光學驗證
2 水溶性碳水化合物凝膠的前期工作
2.1 瓊脂糖凝膠方法模擬氣泡形成的進展
2.2 瓊脂糖凝膠中稀電解質添加和pH變化的影響
2.3 瓊脂糖凝膠中濃電解質添加和1%苯酚的影響
2.4 物理化學文獻中出版數據用于非離子表面活性劑的鹽析鑒定的詳細對比
2.5 結束語
3 水相土壤提取物與碳水化合物凝膠對比
3.1 土壤和瓊脂糖粉末中功能性微泡殘余物
3.2 (過濾)水相土壤提取物適用于瓊脂糖凝膠方法
3.3 商業化瓊脂糖和土壤提取物中氣泡形成的茚效應
3.4 甲基藍的光化學實驗
3.5 2-羥基-5-硝基芐溴實驗
3.6 結論
4 天然微泡表面活性劑的特征糖肽類分數
4.1 分析方法
4.1.1 商業化瓊脂糖和森林土壤中微泡糖肽類表面活性劑的隔離
4.1.2 瓊脂糖凝膠的減壓試驗
4.1.3 隔離糖肽類表面活性劑的氨基酸分析
4.1.4 十二烷基硫酸鈉/聚丙烯酰胺凝膠電泳
4.1.5 部分提純糖肽類表面活性劑的碳水化合物分析
4.1.6 糖肽類表面活性劑的凝膠柱層析
4.1.7 埃德曼降解分析
4.2 生物化學結果
4.2.1 瓊脂糖凝膠中蛋白質提取和氣泡的生成
4.2.2 微泡糖肽類表面活性劑的氨基酸組分
4.2.3 凝膠電泳方法測定分子質量
4.2.4 HPLC方法測定碳水化合物含量
4.2.5 凝膠過濾層析柱色譜:測定平均分子質量和氨基滴定
4.3 微泡表面活性劑中糖肽類部分的天然產品源和動物源的綜述
4.4 結束語
第Ⅱ部分 天然微泡表面活性劑的物理化學性能
5 微泡表面活性劑的生態化學
5.1 分析方法
5.1.1 水相土壤提取物的制備
5.1.2 元素、紅外及X射線衍射分析
5.1.3 裂解質譜
5.1.4 微泡表面活性劑的隔離
5.1.5 凝膠過濾層析柱色譜、氨基酸分析及碳水化合物測定
5.2 實驗結論
5.2.1 豐富的礦物質含量和紅外特征吸收峰
5.2.2 水相土壤提取物、富里酸及腐殖酸的裂解質譜對比
5.2.3 凝膠過濾層析柱色譜用于微泡表面活性劑混合物的提純
5.2.4 微泡表面活性劑中附屬的主要糖肽類部分組分的氨基酸組成
5.3 生物化學/凝膠化學計算
5.3.1 森林土壤有機物質與豐富礦物質的相互作用
5.3.2 天然水中微泡表面活性劑的分散
5.3.3 微泡表面活性劑復合物中鍵合
5.3.4 微泡表面活性劑中糖肽類部分的可能生物源
6 微泡表面活性劑單分子層的表面性能
6.1 改進朗格繆爾方法
6.1.1 測試復雜的生化混合物的方法優勢
6.1.2 朗格繆爾槽設備及溶液
6.2 表面壓力面積(Π-A)曲線
6.2.1 初始壓縮擴張周期
6.2.2 鹽濃度、pH及所選擇非電解質的影響
6.2.3 ΠA-Π線
6.3 壓縮單層膜的選擇性解吸附
6.4 壓縮微泡表面活性劑單分子層的鍵合
6.5 糖肽:單分子層中酰基油脂面積比和復合物的組合
6.6 結論
7 穩定天然微泡的表面活性劑主導成分的結構
7.1 隔離微泡表面活性劑的1H NMR譜
7.2 朗格繆爾槽測試和單分子層的收集
7.3 壓縮單分子層材料的1H NMR譜
7.4 氣體/海水界面之間微泡表面活性劑單分子層與油脂分子表面層的化學相似性
8 生理學流體中穩定微泡:競爭假說
8.1 不同解壓時間對比:瓊脂凝膠中氣泡產生和解壓縮發生率的相關性
8.1.1 背景觀察
8.1.2 方法
8.1.3 實驗結論
8.1.4 第一次停頓水深度和全部解壓縮時間
8.2 瓊脂凝膠和脊椎動物組織的空化閥值對比
8.3 矛盾出現
8.4 均相成核假說
8.5 注射凝膠微泡的臨床應用:超聲心動圖檢查;潛在癌癥探測
第Ⅲ部分 人工包覆微泡和納米粒子的物理化學性能
9 人工介質中濃氣液乳液Ⅰ.激光散射證明
9.1 人工微泡產品的生理提示
9.2 基于激光的流式細胞儀和前角光散射
9.3 微泡合成計數控制
9.4 微泡浮選與時間
9.5 微泡持久性與時間
10 人工介質中濃氣液乳液Ⅱ.光子相關譜表征
10.1 布朗運動和光散射強度的相關性分析
10.2 膠束增長的背景觀察
10.3 膠束中氣體可溶性
10.4 合成微泡的尺寸分布:形成、融合、分裂和消失
10.4.1 微泡表面活性劑離子數量的雙尺寸分布
10.4.2 較大直徑Filmix粒子(如亞群)是表面活性劑穩定氣體微泡的證據
10.4.3 明顯可逆和(或)循環行為:微泡形成和融合與微泡分裂和消失
11 人工介質中濃氣液乳液Ⅲ.涉及微泡穩定的分子機理
11.1 微泡壽命和內部聚集相互作用
11.2 微泡表面活性劑單分子層的分子堆積
11.3 排斥頭部基團相互作用和單分子層曲率
11.4 微泡分裂、坍塌和重組
第Ⅳ部分 油脂包覆微泡和相關油脂納米粒子在動物上的醫藥研究
12 油脂包覆微泡用于瘤的目標成像和針對性空化醫療
12.1 LCM試劑(Filmix?)描述
12.2 LCM試劑作為參比試劑用于瘤的目標超聲成像
12.3 LCM試劑用于瘤的探測與治療
12.4 LCM作為有針對性、基于藥敏的MRI參比試劑用于瘤
12.5 LCM超聲設備治療瘤
13 LCM用于瘤的目標藥物緩釋治療
13.1 LCM用于體內和體外的瘤細胞的內化
13.1.1 I.V.注射后幾分鐘內LCM到達瘤:光和熒光光譜數據
13.1.2 體內瘤細胞的LCM優先相互作用
13.1.3 體內瘤細胞內部發現LCM:依次可見部位
13.1.4 瘤細胞吞噬LCM:吸收和溫度依賴性
13.1.5 瘤細胞的酸性倉內部發現LCM:共聚焦顯微鏡用于雙通道記錄
13.1.6 結束語
13.2 LCM作為Paclitaxel(Taxol?)緩釋劑用于瘤治療
13.2.1 試驗方法
13.2.2 藥理結果
14 瘤細胞選擇性吞噬LCM的可能機理:脂蛋白受體介導的內吞途徑的作用
14.1 瘤細胞和LCM的低密度脂蛋白受體
14.2 多配脂蛋白受體
14.2.1 瘤細胞和LCM的LDL受體相關的蛋白質
14.2.2 瘤細胞的清除受體和“活化”巨噬細胞:LCM結合及其與某種疾病相關性
15 吞噬行為與粒徑:多學科分析證明LCM尺寸大多為亞微米級
15.1 乳糜微粒狀粒子尺寸
15.2 LCM粒徑對比:LCM群大多在0.1~0.2μm
第Ⅴ部分 用于臨床應用的納米粒子和混合油脂微泡的自組裝
16 用于藥物緩釋的LCM和納米粒子亞群
16.1 穩定納米乳液
16.2 Filmix?中混合油脂“微泡與納米粒子”內部相關性
16.2.1 基于固體油脂的納米粒子:文獻背景
16.2.2 “分散LMN”(或膠狀液體晶體)和目標化藥物釋放
16.2.3 LCM、分散LMN和混合膠束的自組裝和相互作用:與膽汁膠體的相關性
17 LCM組成與納米粒子亞群的主要相互作用
17.1 獲得專利LCM成分
17.2 LCM結構特征對分散的LMN和混合膠束之間的分子相互轉化影響
17.3 包覆微泡的油脂單分子層的膜脫落和(或)坍塌
17.3.1 脫氣介質中微泡的溶解
17.3.2 超聲下微泡的溶解
17.4 結論
18 目標化納米粒子亞群:藥理研究中自納米乳化藥物緩釋系統的對比
18.1 小能量輸入:自納米乳化
18.2 中鏈和長鏈甘油酯
18.3 納米乳液粒子的非極性核
19 “LCM/派生納米粒子”形成的臨床進展:基于“分散LMN”的納米乳液
19.1 臨床級“不包含氣體油脂納米粒子”(或臨床級“分散LMN”)的化學組成細節
19.2 引入或不引入藥物和(或)添加劑制得臨床級分散LMN的粒子尺寸分布
19.3 臨床級分散LMN的靶向功能:藥物運輸到瘤細胞
19.4 臨床級分散LMN的靶向藥物運輸:不同添加劑的影響
20 選擇腸外油脂納米乳液的臨床研究:瘤的被動積累、瘤的活化靶向和有效成分的對比
20.1 Paclitaxel的Tocol納米乳液用于穩定和藥物運輸:瘤的被動積累
20.2 含有派生Paclitaxel的富含膽固醇/磷脂納米乳液:通過瘤內部的LDL受體活化吸收
20.3 用于靶向瘤的穩定(非磷脂、非蛋白質)油脂納米乳液:通過paclitaxel的吞噬的活化吸收
21 關于“LCM/派生納米粒子”形成的輔助運營效益:與油脂納米乳液結構的關系
21.1 靜脈注射后的長期循環
21.2 Filmix?化學成分對液體液晶油脂納米粒子(或分散LMN)長期穩定性的支持
21.3 通過標準光散射方法對腸外納米乳液的粒子尺寸分布的快速(無損)探測
第Ⅵ部分 “LCM/派生納米粒子”納米乳液:用于臨床研究的生物脂基因多態性和藥物受體吞噬性
22 生物油脂多態性:“分散LMN”的優先立方相
22.1 油脂多態性的生物重要性:集中于立方相
22.2 反相膠束立方相:與“分散LMN”的具體相關性
22.3 適用“非層狀”中空結構形貌的分散LMN的物理化學傾向性:頭基團氫化、酰基鏈長度和膽固醇含量的作用
23 非層狀相態易于膜融合:分散LMN的吞噬
23.1 反相立方相誘導或便于膜融合:秸稈機制
23.2 磷酸甘油酯膽固醇混合物中反相雙連續立方相:膽固醇作為生物膜融合和吞噬的誘導劑
23.3 分散LMN的吞噬:競爭吞噬途徑
24 (混合油脂)分散LMN的藥物吞噬受體
24.1 清除受體(與LDL受體和LRP)的表征
24.2 “B級”清除受體的生物物理性能:ST-BI
24.2.1 SR-BI與CD36
24.2.2 Sr-Bi:吞噬和“選擇性”消化?
24.2.3 SR-BI,膜區域和膽固醇
24.3 SR-BI的藥物吞噬:人類瘤細胞的對比
25 油脂納米乳液用于進一步化療:通過脂蛋白受體藥物吞噬方式治療過度增生性疾病和瘤
25.1 清除受體和增生過程:針對于星形膠質細胞、血管平滑肌細胞、巨噬細胞(除了瘤和肝炎)“活化”方式的SR-BI作用
25.1.1 在CNS-注射部位的SR-BI
25.1.2 血管平滑肌細胞、巨噬細胞的SR-BI
25.2 “再造脂蛋白”囊泡的靶向性能的模擬
25.3 油脂乳液用于Paclitaxel(和依托泊苷)靶向人類瘤的藥物運輸臨床拓展研究
25.4 SR-BI的過量與膽固醇內化增長的相關性
25.4.1 通過油脂乳液的Paclitaxel的靶向藥物運輸到粥狀硬化部位
25.4.2 SR-BI過度增長、膽固醇混合物內化增加和抗腫瘤藥的靶向藥物運輸之間的相關性
25.5 “活化靶向”油脂納米乳液相關專利:關鍵油脂成分、應用領域和商業化途徑的對比
26 相關臨床試驗和人類流行病學研究
26.1 “活性”靶向藥物傳輸和臨床試驗的背景
26.2 位于斑塊、血小板與肝SR-BI/CLA-1:動脈粥樣硬化和治療實施中的作用
26.3 針對人類心血管疾病的(無蛋白質)腸外油脂納米乳液的研究
26.4 用于人類動脈粥樣硬化疾病化療的SR-BI/CLA-1的相關流行病研究
27 靶向油脂納米乳液的未來研究方向
27.1 膜微區的SR-BI/CLA-1、油脂分子和細胞信號傳導:人類過度增生疾病的未來主要治療的提示
27.2 油脂納米乳液(相關液晶)的主要制備方法的分類
27.3 最近(研究和專利)文獻進展:油脂多態性與(Filmix?狀)油脂混合物進一步證明生成靶向納米乳液藥物傳輸囊泡
參考文獻
主題索引